La enfermedad de Chagas es una zoonosis potencialmente letal que afecta la población rural y marginal de Latinoamérica. Su agente etiológico es el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, un organismo unicelular digenético que se transmite al hospedero mamífero donde se desarrolla la patología, a través de insectos triatominos hematófagos que funcionan como vectores. Ha sido clasificada como una enfermedad “descuidada” dado que no existen
vacunas disponibles. Los tratamientos actuales se basan en dos drogas de amplio espectro; Benznidazol y Nifurtimox, con severos efectos secundarios por su alta toxicidad. La enzima fumarato reductasa (FRD) dependiente de NADH es específica de T. cruzi y no se encuentra en células de mamíferos, por lo que resulta de gran interés como blanco terapéutico para el diseño de drogas antichagásicas. Búsquedas en la base de datos TritypDB han revelado la
presencia de tres isoformas de la FRD en T. cruzi. En este proyecto fue clonado uno de los genes de FRD en un vector de expresión en E.coli; con ello se realizarán ensayos de expresión de la proteína recombinante. Asimismo, se generó el vector para expresión de FRD fusionada a GFP en T. cruzi, lo que permitirá determinar su localización subcelular mediante microscopía confocal. Con este proyecto, se podrán generar cantidades de enzima FRD
recombinante en una de sus isoformas en gran escala. Una vez analizada su funcionalidad in vitro, a partir de la enzima recombinante purificada se podrá evaluar el efecto inhibitorio de diferentes drogas antichagásicas sintetizadas.
Integrantes:
Florencia Mosquillo
Marcel Bentancor
Docente orientadora:
Leticia Pérez-Díaz