Regulación de la transcripción de ATF4 y XBP1 por p53 en condiciones de estrés en el retículo endoplasmáticoFacultad de CienciasMauricio Alba, Lucille Carcy, Valentín Ordoqui, Lucía Lima de AlmeidaIgnacio LópezEn este proyecto buscamos evaluar si p53 controla la cantidad de los factores de transcripción ATF4 y XBP1 que produce la célula durante la respuesta a proteínas desplegadas (UPR, por su sigla en inglés). p53 es un factor supresor de tumores que se encuentra inactivado muy frecuentemente en cáncer. Por otro lado, la UPR es una respuesta normal de células que producen grandes cantidades de proteínas y se ha visto alterada en diferentes contextos patológicos como enfermedades neurodegenerativas, diabetes y cáncer. ATF4 y XBP1 son dos factores esenciales en el correcto funcionamiento de la UPR. En este proyecto buscamos dar un primer paso en establecer un marco conceptual sobre la actividad de p53 en relación a la producción de ATF4 y XBP1 en este contexto celular. Para ello, en el laboratorio cultivamos células humanas que producen p53 normal, p53 mutante y otras que no producen ninguna variante de p53, tanto en condiciones normales como en un contexto de estrés en el retículo endoplásmico que induce la UPR. De las células extrajimos el ARN total y analizamos la cantidad relativa de los ARNm de ATF4 y XBP1 en las diferentes condiciones utilizando la técnica de PCR cuantitativa. Nuestros resultados sugieren que la producción de ATF4 en la UPR podría depender de p53. Este no es el caso de la producción de XBP1, cuyos niveles no parecen estar afectados por p53. De todas formas, estos resultados son muy preliminares y sería conveniente realizar réplicas para poder concluir de forma segura.
